万能流感药“JNJ-4796”分子被Scripps研究所发现

产业资讯 / 2019-03-13 / 阅读:0 / 评论(0
上周,一篇顶级学术期刊科学发表了一篇关于公共卫生的研究论文 - 斯克里普斯研究所的一个研究小组发现了一种希望成为人类对抗多种流感的小分子病毒的武器。 由于流感和感冒之间

万能流感药“JNJ-4796”分子被Scripps研究所发现
上周,一篇顶级学术期刊“科学”发表了一篇关于公共卫生的研究论文 - 斯克里普斯研究所的一个研究小组发现了一种希望成为人类对抗多种流感的小分子病毒的武器。

由于流感和感冒之间只有一个字差异,两者之间存在巨大差异。作为一种高度传染性的疾病,流感不仅使人们患有39度以上的高烧,而且还会引起并发症,如肺炎,心肌炎和脑炎。一旦高致病性流感病毒在全世界传播,就会造成巨大的伤害。

大约10年前,斯克里普斯研究所的伊恩·A·威尔逊教授的团队发现了一种来自健康人身体的“超级抗体”,它可识别流感病毒中的血凝素部分。由于1型流感病毒和2型流感病毒均具有这种结构,因此该抗体也被认为具有广谱抗流感作用。

从那以后,科学家们一直想找到这些抗体对抗流感的秘诀,并开发了一种多功能的流感疫苗和流感疗法。然而,抗体本身在药物制备中具有许多限制。例如,它们只能通过注射进入人体,难以口服,这使患者难以在家中治疗。在方便性方面,口服小分子药物的潜力更大。

经过十年的研究,威尔逊教授设计了一种小肽,与流感病毒结合“超抗体”的同一部分。然后他们设计了一个精确的筛选测试:使用高通量筛选方法。在500,000个小分子中可能会影响小肽和流感病毒的组合。如果小多肽在小分子的作用下分离,则意味着小分子与流感病毒的相同位点处的小多肽结合。当然,这也是“超抗体”结合的部位。

该筛选带来了各种潜在的新药分子。经过进一步优化,研究人员精心挑选了一种名为JNJ-4796的分子,该分子对靶标具有优异的结合能力,并具有良好的药代动力学特征。结构分析还证实它与“超级抗体”结合,并且是流感病毒的血凝素部分。

接下来,研究人员正面临着最现实的问题:JNJ-4796能真正起到抗击流感的作用吗?为了回答这个问题,他们首先进行了一次小鼠实验。研究人员将小鼠分成三组,一组接受高剂量,剂量为JNJ-4796,另一组为对照组。在接受药物后一天,将小鼠暴露于25倍致死剂量的流感病毒并继续接受JNJ-4796治疗。

研究表明,无论使用何种剂量,只要用JNJ-4796治疗,小鼠的存活率为100%。相反,对照组的小鼠在流感病毒的破坏下体重减轻,在第7天中途死亡,并在第8天死亡。该结果证实了JNJ-4796在动物中的抗病毒作用。

当然,小鼠实验的成功并不意味着这种分子可以直接用于人体。在此之前,我们还需要进行一系列临床前和临床试验。在临床前研究阶段,科学家发现JNJ -4796可有效预防人类支气管上皮细胞感染流感病毒。

“这种分子的诞生验证了基于抗体的新药发现的可行性,”该研究的共同第一作者Rameshwar U. Kadam博士说。 “我们可以将这种策略用于其他不同的病毒。”例如,如果我们能找到能够中和HIV病毒的抗体,我们就可以设计出有效的HIV药物。

我期待这种小分子药物的顺利开发,让它尽快走出实验室,帮助患者抗击流感。

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